В мультфильме "22 против Земли" душа 22, которая долгое время находилась в предвкушении своего земного воплощения, решает, что не хочет отправляться на Землю. Она боится, что жизнь там не оправдает её ожиданий и не принесёт счастья. Вместо этого 22 решает поднять бунт, привлекая к своему делу группу из пяти других новых душ, которые также находятся на грани своего первого воплощения. Эти души, каждая со своими особенностями и характером, начинают сомневаться в том, что значит быть живым, и что их ждёт на Земле.
Вместе они исследуют мир душ, обсуждают свои страхи и мечты. 22 становится их лидером, вдохновляя их на бунт против системы, которая заставляет их покинуть безопасное пространство. Однако, по мере того как они погружаются в свои размышления, они начинают осознавать, что жизнь на Земле может быть полна удивительных возможностей и опыта. В процессе своих приключений они не только открывают для себя важность жизни, но и учатся ценить каждое мгновение, даже если оно полное неопределенности. Мультфильм наполнен юмором и философскими размышлениями о смысле жизни, дружбе и смелости принимать вызовы.