В 2005 году мир оказывается на грани катастрофы. Массовые протесты против фармацевтической компании WilPharma нарастают, и среди недовольных оказывается Клэр Рэдфилд, работница правозащитной организации TerraSave. Она прибывает в аэропорт Харвардвиля, надеясь привлечь внимание к беззакониям компании. Внезапно, её планы нарушает трагедия: в аэропорт врезается самолёт, наполненный заражёнными T-вирусом. В считанные минуты здание заполняется зомби, и паника охватывает всех.
На место происшествия быстро прибывают военные, среди которых находится опытный агент Леон С. Кеннеди. Он возглавляет отряд спецназа, готовый к борьбе с угрозой. Леон и его команда начинают спасательную операцию, в ходе которой им удаётся вырвать Клэр и группу выживших из лап смерти. Среди них оказывается сенатор Рон Дэвис, который активно поддерживает WilPharma и его сомнительные эксперименты. Ситуация накаляется, когда Клэр и Леон осознают, что за кризисом стоят гораздо более глубокие и опасные тайны, и они должны объединить усилия, чтобы разоблачить правду и спасти мир от надвигающейся угрозы.